如何响应FDA表格483 |2015-01-05 |装配杂志

它在邮件中丢失了”是一个古老的借口，一些人用来处理账单和其他坏消息到达他们的邮箱。但是，如果信封是来自美国食品和药物管理局，那么装傻或无动于衷就不是一个好主意。

没有医疗设备制造商想要从FDA获取483年或警告信。但是，如果确实发生，制造商必须采取一切可能的步骤来解决问题。

虽然FDA 483表格已经存在了几十年，但近年来事故的数量越来越多。483和警告信也变得越来越严格和复杂。

该表格在对生产设施进行例行检查后，将“不良情况”通知公司管理层。它被提出并与公司的高级管理人员讨论。鼓励公司以书面形式对483表格作出回应，并提出纠正措施计划，然后迅速实施该纠正措施计划。

根据FDA的规定，“当调查人员观察到他们认为可能违反《食品、药品和化妆品法》及相关法案的任何情况时，就会发出483表格”。如调查人员认为所观察到的条件或做法表明任何[医疗器械]已被掺假，或正在制备、包装或存放于可能掺假或对健康有害的条件下，则须作出观察。”

FDA调查人员被指示只注意到他们在检查过程中看到的内容。公司负责“采取纠正措施来解决引人注目的令人反感的条件和可能存在的任何相关的未引发令人反感的条件”。

根据医疗设备咨询公司Emergo Group的说法，自2005年以来，FDA质量体系检查员以越来越快的速度向制造商发出警告信。而且，483表格观察和警告信引用的稳步增长与2008年以来FDA质量体系法规合规检查的更高比率相一致。例如，FDA官员在2008年对医疗器械制造商进行了1423次质量体系检查，2011年为2121次，2012年为2087次。

“今天更多的公司正在挑战,”拉里·史蒂文斯说,FDA资深顾问Group LLC。”在过去的几年里,美国食品药品管理局已变得更加enforcement-minded和更严格的医疗设备制造商,由于奥巴马政府改变布什政府。该机构的预算大幅增加，并在2008年将实地部队人数增加了一倍。

史蒂文斯曾在FDA工作了22年，并在医疗设备行业担任了18年的监管事务和质量保证主管，他补充道:“其中一些人正在进行10年前从未见过的非常严格的检查。”“因此，那些认为自己做得不错的医疗设备制造商最终可能会得到一份长长的483表格。

“这对他们来说是一个重大担忧，因为高级管理层通常认为形式483作为他们的质量系统起诉，”史蒂文斯指出。“它创造了很多内部焦虑，并对负责质量负责的人造成巨大压力。”

FDA加强对制造商检查的另一个原因是2012年爆发的脑膜炎。2012年9月，全国有751人在注射了受污染的类固醇后患上了真菌性脑膜炎。六十四人丧生。

史蒂文斯说，生产高风险设备的公司通常是FDA检查人员的目标。该类产品包括III类设备，如血泵、心脏支架、输液泵和骨科植入物。

史蒂文斯解释说:“最近电子和软件的进步创造了一个环境，在这个环境中，医疗设备可能出现更多的潜在问题。”“每当产品出现故障或公司召回时，FDA都会追究其责任。”

没有笑的事情

Form 483不是可以放在文件中然后忘记的东西。它总是需要被认真对待。

然而，483可能因公司和FDA检查员的不同而不同。空白表单本身是标准的，但它的长度可以从包含4个观察结果的一页到包含100个观察结果的50页。

史蒂文斯说:“这取决于研究者在植物中停留的时间，可能是一天，也可能是几周。”“典型的长度是两页和12个观察报告。”

无论483表格有多长或多详细，它经常给医疗设备工程师带来压力。

“没有人喜欢获得反馈，这对他们的进程至关重要，”球咨询集团LLC总裁大卫球说。“而且，当它是一个政府官员进入你的工厂并这样做，它可能是恐吓。

“此外，从来没有真正的结束，”鲍尔说。“FDA可能会提出更多的观察结果或采取不同的行动。或者，他们心满意足，什么也不做。不管怎样，从来没有人说‘现在一切都好了，我们正在解决这个案子’，这可能会让人感到不安。”

夸尔斯&布雷迪律师事务所(Quarles & Brady LLP)卫生法律实践小组的合伙人兼成员莱斯利·泰克特(Leslie Tector)说:“对于设备制造商来说，有几项观察需要注意是很典型的。”这些观察可以是广泛的，并且FDA在其网站上提供了最近的趋势。

“未能充分解决观察的机构或有重大违规行为，遭到更严重处罚的风险增加，包括发出警告信，扣押产品和禁令防止产品的禁令，”。“在最严重的情况下，刑事起诉是一种可能性。”

医疗设备咨询公司Methodize Inc.总裁杰克·斯洛维克补充说:“真正的问题是，当一家公司发生了几起483事故，FDA决定发出警告信。”“这封警告信令人担忧，并真正引起了FDA的注意。

“我已经看到了在特定检查中发布了483年的公司，然后忽略它们或花费太多以解决它们，”Slovick说。“然后发出警告信，如果没有认真对待警告信，则同意法令，FDA修复或禁令迅速效仿。当一家公司进入这个过程时，它真的让FDA感到沮丧。“

由于几个原因，表单483可以令人生畏。“首先，它代表了通过公司流程和质量体系记录的花费后FDA调查员的调查结果，”Tector解释道。“与内部审计，供应商审计甚至是ISO审计不同，为执法目的进行FDA检查。

泰克多警告说:“FDA调查人员发现的观察结果可以，而且很多时候确实会导致机构对一家公司采取进一步行动。”“任何公司最不希望看到的就是483升级为一封警告信。”

483也可以令人恐惧，因为它的写入方式。“FDA使用称为Turbo 483观察的罐装观测，”Tector说。“写作的观察的方式使检验观察比真正的情况更重要。

泰克多指出:“例如，我们已经看到一些公司的标准操作程序(SOP)缺失了一个条款，或者可能没有充分解决质量体系法规(QSR)中的要求的例子。”“然而，483将更广泛地指出，该公司要么没有适当的程序，要么标准操作规程(sop)不充分。

Tector说:“对于医疗器械报告SOP中的缺陷，FDA的Turbo citation是:书面医疗器械报告(MDR)程序尚未[开发][维护][实施]。”“无论研究者使用的是哪一种版本，都倾向于在符合标准的SOP中遗漏监管要求，这似乎比实际观察到的更麻烦。”

根据泰克多的说法，当调查人员在一组事实或情况中指出该公司在每个质量子系统中的相同问题时，483似乎也会令人生畏。

“例如，如果收到与不符合规格的设备有关的投诉，483可以将该公司列为:生产流程不充分;最终检验和放行过程不充分;不充分的培训;管理控制不充分(由于首先发生的问题);或者内部审计不充分等等，”泰克多说。“根据具体情况，这一组事实还可能导致对纠正行动和预防行动(CAPA)、投诉调查和耐多药报告的观察。”